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• 產(chǎn)品描述： ON123300是有效的多靶點激酶抑制劑，對CDK4, Ark5/NUAK1, PDGFRβ, FGFR1, RET (c-RET), Fyn的IC50分別為3.9 nM, 5 nM, 26 nM, 26 nM, 9.2 nM和11nM

• 靶點： CDK4/CyclinD1(Cell-free assay):3.87 nM; ARK5(Cell-free assay):4.95 nM; RET(Cell-free assay):9.2 nM; CDK6/CyclinD1(Cell-free assay):9.82 nM; Fyn(Cell-free assay):11 nM; PDGFRβ:26 nM; FGFR1:26 nM; PI3Kδ:144 nM; FGFR1:260 nM;FGFR;?c-RET;?JAK;?CDK;?PDGFR;?Src;?AMPK

• 體外研究：
  ON123300抑制U87膠質(zhì)瘤細胞的增殖，IC50為3.4±0.1 μmol/L；減少Akt的磷酸化并以濃度依賴、時間依賴性方式誘導Erk激活，這歸因于ON123300減少了Akt介導的C-Raf S259位失活并激活p70S6K引起的PI3K負反饋調(diào)節(jié)。ON123300還能抑制CDK4/6和PI3K-δ，對套細胞淋巴瘤（MCLs）具有有效的抑制活性。它是CDK4的有效抑制劑，IC50為3.8 nM，而對CDK1,2,5,8的活性甚微。經(jīng)低濃度ON123300(0.1-1.0μM)處理的MCL細胞系在細胞周期G1期積累，而高濃度的ON123300處理下，大部分細胞通過S和G2/M期，并最終積累于sub-G1期，說明引起凋亡。ON123300濃度依賴性地抑制pRB和p130的磷酸化。其處理將導致FOXO1磷酸化的抑制，F(xiàn)OXO1是mTOR的靶標

• 體內(nèi)研究：
  在臨床前腦腫瘤模型中（U87MG)，ON123300在腦中及腦腫瘤中大量積累。與體外實驗相一致的是，ON123300單藥給藥引起Akt濃度依賴式的抑制并在腦腫瘤中激活Erk。ON123300在小鼠中與血漿蛋白高度結(jié)合（99.4%）、快速進入腦部，它具有良好的血腦屏障穿透能力，在正常腦部積累。ON123300的藥代動力學顯示其血藥濃度呈多指數(shù)關(guān)系并整體迅速下降，終末消除半衰期為1.5小時。小鼠異種移植瘤實驗顯示在ON123300處理的動物中，MCL腫瘤生長被顯著抑制。在小鼠的安全性研究中，ON123300是一種具有口服生物活性的藥物，當通過口服途徑或腹腔注射途徑給藥時，毒性作用非常小

• 細胞實驗： Cell lines: U87膠質(zhì)瘤細胞 Concentrations: -- Incubation Time: 72 h Method: 通過SRB試驗檢測ON123300的毒性作用。將膠質(zhì)瘤細胞懸浮液（2×103/100 mL）接種于96孔板，然后培養(yǎng)過夜，讓細胞附著在表面。用不同濃度的ON123300處理細胞，處理72小時。處理完后，用10%(v/v) TCA固定細胞，0.4% SRB對細胞進行染色。在570 nM處檢測其光密度

• 動物實驗： Animal Models: NIH Swiss nude mice Dosages: 5 和 25 mg/kg Administration: i.v.

• 參考文獻：
  1. Zhang X, et al. Preclinical pharmacological evaluation of a novel multiple kinase inhibitor, ON123300, in brain tumor models. Mol Cancer Ther. 2014, 13(5):1105-16. 2. Lv H, et al. Integrated pharmacokinetic-driven approach to screen candidate anticancer drugs for brain tumor chemotherapy. AAPS J. 2013, 15(1):250-7. 3. Divakar SK, et al. Dual inhibition of CDK4/Rb and PI3K/AKT/mTOR pathways by ON123300 induces synthetic lethality in mantle cell lymphomas. Leukemia. 2016, 30(1):86-93.

• 溶解性： soluble  in  DMSO

• 保存條件： -20℃

• 配置溶液濃度參考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	2.328 ml	11.641 ml	23.282 ml
  5 mM	0.466 ml	2.328 ml	4.656 ml
  10 mM	0.233 ml	1.164 ml	2.328 ml
  50 mM	0.047 ml	0.233 ml	0.466 ml

• 注意：部分產(chǎn)品我司僅能提供部分信息，我司不保證所提供信息的權(quán)威性，僅供客戶參考交流研究之用。

輸入產(chǎn)品批號：

本計算器可幫助您計算出特定溶液中溶質(zhì)的質(zhì)量、溶液濃度和體積之間的關(guān)系，公式為：

質(zhì)量 (mg) = 濃度 (mM) x 體積 (mL) x 分子摩爾量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *