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• 產(chǎn)品描述： Nazartinib (EGF816, NVS-816)是共價的、不可逆的、對突變型EGFR具有選擇性的抑制劑，對突變型EGFR(L858R, ex19del)和T790M具有納摩爾級別的抑制作用，相對于野生型EGFR，其對突變型EGFR更具特異性

• 靶點： mutant EGFR:0.031 μM(Ki);EGFR

• 體外研究：
  EGF816是一種新型的、共價的、對突變型EGFR具有選擇性的EGFR抑制劑，對致瘤性（L858R和ex19del）和T790M耐受性突變具有等效活性，其選擇性比對野生型EGFR高。EGF816在體外有效地抑制常見的EGFR突變體，如L858R, Ex19del和T790M。用三種細胞系：H3255, HCC827和H1975（分別含L858R, Ex19del和L858R/T790M突變）來檢測EGF816對EGFR突變株的細胞活性。細胞經(jīng)EGF816孵育3小時后，對H3255, HCC827和H1975細胞中的pEGFR水平具有有效抑制作用，EC50分別為5, 1 和 3 nmol/L。細胞實驗也證明，相較于野生型EGF816，EGF816對突變型EGFR更具有選擇性

• 體內(nèi)研究：
  EGF816在體內(nèi)實驗中耐受良好，在小鼠中具有有利的物理化學(xué)性質(zhì)和口服生物利用度。在嚙齒類動物中，EGF816具有中等分布容量，清除率偏低(在大鼠和小鼠的肝臟血流中分別為30%和35%)。而在犬類中，EGF816具有高的清除率和高分布容量。EGF816在exon 20 insertion（EGFR）的小鼠模型中，具有抗腫瘤活性。在高于有效劑量的濃度下，EGF816對野生型EGFR的抑制作用甚微，并耐受良好。單藥處理時，EGF816可持續(xù)地抑制EGFR磷酸化，與EGFR發(fā)生不可逆結(jié)合。EGF816在人類中的半衰期比在小鼠中半衰期長，目前正處于臨床I/Ⅱ期試驗

• 細胞實驗： Cell lines: H1975, H3255, HCC827, A431 和 HaCaT細胞 Concentrations: -- Incubation Time: 3 h Method: 將H1975, H3255, HCC827, A431和HaCaT細胞培養(yǎng)在含抗生素和10% FBS的RPMI培養(yǎng)基中，置于37℃、5% CO2的培養(yǎng)箱中。培養(yǎng)過夜后，將稀釋好的化合物加入到細胞培養(yǎng)基中，孵育3天。然后用10 ng/ml的EGF刺激HaCaT細胞5分鐘（對于A431細胞來說，EGF的濃度為50 ng/ml）。用含1% Triton X-100、蛋白酶抑制劑、磷酸酶抑制劑的buffer來溶解細胞。進行ELISA分析

• 動物實驗： Animal Models: balb/c小鼠、Wistar雄性大鼠 Dosages: 50 mg/kg Administration: 口服

• 參考文獻：
  1. Gérald Lelais, et al. Discovery of (R,E)-N-(7-Chloro-1-(1-[4-(dimethylamino)but-2-enoyl]azepan-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-methylisonicotinamide (EGF816), a Novel, Potent, and WT Sparing Covalent Inhibitor of Oncogenic (L858R, ex19del) and Resistant (T790M) EGFR Mutants for the Treatment of EGFR Mutant Non-Small-Cell Lung Cancers. J Med Chem. 2016, 59(14), pp 6671-6689. 2. Jia Y, et al. EGF816 Exerts Anticancer Effects in Non-Small Cell Lung Cancer by Irreversibly and Selectively Targeting Primary and Acquired Activating Mutations in the EGF Receptor. Cancer Res. 2016, 76(6):1591-602.

• 溶解性： Soluble  in  DMSO、Ethanol

• 保存條件： -20℃

• 配置溶液濃度參考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	2.02 ml	10.101 ml	20.201 ml
  5 mM	0.404 ml	2.02 ml	4.04 ml
  10 mM	0.202 ml	1.01 ml	2.02 ml
  50 mM	0.04 ml	0.202 ml	0.404 ml

• 注意：部分產(chǎn)品我司僅能提供部分信息，我司不保證所提供信息的權(quán)威性，僅供客戶參考交流研究之用。

輸入產(chǎn)品批號：

本計算器可幫助您計算出特定溶液中溶質(zhì)的質(zhì)量、溶液濃度和體積之間的關(guān)系，公式為：

質(zhì)量 (mg) = 濃度 (mM) x 體積 (mL) x 分子摩爾量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *