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• 產(chǎn)品描述： Avutometinib(RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304)是一種雙重RAF/MEK抑制劑，對(duì)BRAF V600E，BRAF，CRAF，和 MEK1的IC50分別為8.2 nM，19 nM，56 nM，和160 nM。Phase 1

• 靶點(diǎn)： BRAF V600E(cell-free assay):8.2 nM; BRAF(cell-free assay):19 nM; CRAF(cell-free assay):56 nM; MEK1(cell-free assay):160 nM;Raf;?MEK

• 體外研究：
  在HCT116 KRAS-突變型結(jié)腸直腸癌細(xì)胞中，CH5126766顯著減少磷酸-MEK和磷酸-ERK的水平。CH5126766通過結(jié)合到MEK1抑制RAF激酶，并使MEK成為RAF的顯性失活抑制劑。在Raf或RAS-突變型細(xì)胞系SK-MEL-28，SK-MEL-2，MIAPaCa-2，SW480，HCT116，和PC3細(xì)胞中，CH5126766抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，IC50分別為65，28，40，46，和277 nM。在含有BRAF V600E或NRAS突變型的兩個(gè)黑色素瘤細(xì)胞系中，RO5126766誘導(dǎo)G1細(xì)胞周期阻滯，伴隨CDK抑制劑p27上調(diào)，且細(xì)胞周期素D1下調(diào)

• 體內(nèi)研究：
  在HCT116 (G13D KRAS)小鼠異種移植物模型中，CH5126766 (25 mg/kg, p.o.)抑制ERK信號(hào)輸出，比標(biāo)準(zhǔn)MEK抑制劑更有效，其誘導(dǎo)MEK磷酸化，并且具有有效抗腫瘤活性。在HCT116 (K-ras)和COLO205 (B-raf)突變型異種移植物中，CH5126766 (0.3 mg/kg)引起[18?F]FDG攝取顯著減少。在SK-MEL-2異種移植物模型中，RO5126766也會(huì)抑制腫瘤生長(zhǎng)

• 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： Cell lines: SK-MEL-28，SK-MEL-2，MIAPaCa-2，SW480，A549，HCT15，HCT116，和 PC3 細(xì)胞 Concentrations: ~10 μM Incubation Time: 72小時(shí) Method: 活細(xì)胞的數(shù)量使用細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒-8根據(jù)制造商說明測(cè)定。細(xì)胞與指示濃度的各種試劑培育72小時(shí)后，將試劑盒試劑WST-8加入培養(yǎng)基，進(jìn)一步培育4小時(shí)。樣品的吸光度(450 nm)使用多重掃描分光光度計(jì)作為ELISA閱讀器測(cè)定。細(xì)胞數(shù)量和活性也使用ViaCount試驗(yàn)根據(jù)制造商說明測(cè)量

• 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)： Animal Models: 負(fù)荷HCT116，Calu-6 或 COLO205腫瘤的雌性 BALB-nu/nu 小鼠 Dosages: ~25 mg/kg Administration: p.o.

• 參考文獻(xiàn)：
  1. Ishii N, et al. Enhanced inhibition of ERK signaling by a novel allosteric MEK inhibitor, CH5126766, that suppresses feedback reactivation of RAF activity. Cancer Res. 2013, 73(13), 4050-4060. 2. Miller CR, et al. [18 F]FDG-PET imaging is an early non-invasive pharmacodynamic biomarker for a first-in-class dual MEK/Raf inhibitor, RO5126766 (CH5126766), in preclinical xenograft models. Gynecol Oncol. 2014, 133(1), 128-137. 3. Wada M, et al. The dual RAF/MEK inhibitor CH5126766/RO5126766 may be a potential therapy for RAS-mutated tumor cells. PLoS One. 2014, 9(11), e113217.

• 溶解性： soluble  in  DMSO

• 保存條件： -20°C

• 配置溶液濃度參考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	2.121 ml	10.605 ml	21.211 ml
  5 mM	0.424 ml	2.121 ml	4.242 ml
  10 mM	0.212 ml	1.061 ml	2.121 ml
  50 mM	0.042 ml	0.212 ml	0.424 ml

• 注意：部分產(chǎn)品我司僅能提供部分信息，我司不保證所提供信息的權(quán)威性，僅供客戶參考交流研究之用。

輸入產(chǎn)品批號(hào)：

本計(jì)算器可幫助您計(jì)算出特定溶液中溶質(zhì)的質(zhì)量、溶液濃度和體積之間的關(guān)系，公式為：

質(zhì)量 (mg) = 濃度 (mM) x 體積 (mL) x 分子摩爾量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *