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• 產(chǎn)品描述： Seletalisib (UCB-5857)是新型的PI3Kδ小分子抑制劑，IC50為12 nM。它對PI3K具有顯著的選擇性，相對其他I型PI3K亞型，Seletalisib對PI3Kδ的選擇性高24-303倍

• 靶點： PI3Kδ(Cell-free assay):12 nM; PI3Kγ(Cell-free assay):282 nM;PI3K

• 體外研究：
  Seletalisib是有效的、ATP競爭性的、選擇性PI3Kδ抑制劑。在B細胞中，Seletalisib能夠阻止B細胞受體激活后的AKT/PKB磷酸。此外，seletalisib抑制N-甲酰肽段所刺激的超氧化物釋放。Seletalisib阻止活化T細胞中多種細胞因子的生成，還能抑制B細胞增殖和細胞因子釋放。在人體全血檢測試驗中，seletalisib抑制了B細胞活化時CD69的表達以及anti-IgE介導的嗜堿性細胞脫粒。對seletalisib的選擇性進行檢測，10 μM的seletalisib對非PI3K激酶群體抑制作用都小于47%。而對非激酶酶（nonkinase enzymes），seletalisib對磷酸二酯酶(PDE)3A、PDE2A1和PDE4D2具有微弱的活性，在10 μM時候，抑制效力在32-74%之間。在55種受體和通道的篩選中，10 μM seletalisib的最高抑制效力只有20%，而其對神經(jīng)肽Y受體，激活效力為54%。在Ramos細胞中，用anti-IgM刺激B細胞受體后，Seletalisib可有效地抑制AKT磷酸化，IC50為15 nM。在各種原代細胞分析系統(tǒng)中，如纖維母細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞和血管平滑肌細胞中，seletalisib僅在那些包含淋巴球的系統(tǒng)發(fā)揮顯著活性，說明它對表達PI3Kδ的細胞具有功能選擇性

• 體內(nèi)研究：
  在大鼠體內(nèi)模型中，Seletalisib可濃度依賴性地抑制anti-CD3抗體誘導的白細胞介素-2的釋放，IC50<10 nM。在首次人體試驗中，seletalisib的血漿濃度時間分布隨著濃度的增加而增加，而與劑量比例沒有大偏差。在多次給藥后，seletalisib沒有產(chǎn)生意外的藥物蓄積作用或暴露缺失現(xiàn)象。其表觀半衰期（apparent t1/2）約為20小時

• 細胞實驗： Cell lines: Ramos B細胞 Concentrations: 0.1 nM-10 μM Incubation Time: 10 min Method: 將逐級稀釋的seletalisib和溶于無血清RPMI 1640的anti-human F(ab)2 IgM加入細胞培養(yǎng)基中，孵育10分鐘，在冰上冷卻。利用離心收集細胞團。通過MSD實驗檢測胞內(nèi)磷酸化AKT

• 動物實驗： Animal Models: 成年Lewis大鼠（雄性，6-8周齡） Dosages: 0.1-10 mg/kg/500 μl Administration: 口服填喂法

• 參考文獻：
  1. Allen RA, et al. Seletalisib: Characterization of a Novel, Potent, and Selective Inhibitor of PI3K δ. J Pharmacol Exp Ther. 2017, 361(3):429-440. 2. A Payne, et al. THU0220?Seletalisib, a novel selective pi3kΔ inhibitor with therapeutic potential in inflammation and autoimmunity. Annals of the Rheumatic Diseases. 2017, 76:287-288.

• 溶解性： Soluble  in  DMSO、Ethanol

• 保存條件： -20℃

• 配置溶液濃度參考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	2.071 ml	10.355 ml	20.711 ml
  5 mM	0.414 ml	2.071 ml	4.142 ml
  10 mM	0.207 ml	1.036 ml	2.071 ml
  50 mM	0.041 ml	0.207 ml	0.414 ml

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本計算器可幫助您計算出特定溶液中溶質(zhì)的質(zhì)量、溶液濃度和體積之間的關系，公式為：

質(zhì)量 (mg) = 濃度 (mM) x 體積 (mL) x 分子摩爾量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *