| 產(chǎn)品描述： | Tubastatin A 是一種有效的，選擇性HDAC6抑制劑，無細(xì)胞試驗中IC50為15 nM，選擇性遠(yuǎn)高于所有其他同工酶(1000倍)除了HDAC8(57倍)。Tubastatin A 可促進自噬并增加凋亡 |
| 靶點： |
HDAC6(Cell-free assay):15 nM;Apoptosis;HDAC;Autophagy |
| 體外研究： |
Tubastatin A選擇性作用于所有同工酶除了HDAC8，對所有亞型不含HDAC8，保持超過1000倍的選擇性，對HDAC8具有約57倍的選擇性。2.5 μM Tubastatin A優(yōu)先誘導(dǎo)α-tubulin 高度乙?；?。10 μM Tubastatin A輕微誘導(dǎo)組蛋白乙?；?。Tubastatin A 5 μM開始對同型半胱氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)元細(xì)胞死亡具有保護作用，這種作用具有劑量依賴性，10 μM時，達到完全保護。Tubastatin A (10 μM) 作用于膽管癌細(xì)胞系，誘導(dǎo)乙?；摩?tubulin水平增加，和初級纖毛表達的恢復(fù)，初級纖毛表達的恢復(fù)與下調(diào)Hedgehog (Hh)和MAPK信號通路，以及減少細(xì)胞增殖率（平均50％）和浸潤（40％）相關(guān)。[2]Tubastatin A作用于LPS刺激的人類 THP-1巨噬細(xì)胞，顯著抑制TNF-α和IL-6，IC50分別為272 nM 和 712 nM。Tubastatin A作用于小鼠Raw 264.7巨噬細(xì)胞，抑制一氧化氮（NO）分泌，這種作用具有劑量依賴性，IC50為4.2 μM |
| 體內(nèi)研究： |
Tubastatin A降低體內(nèi)膽管癌的生長。Tubastatin A(10 mg/kg)處理同基因大鼠原位膽管癌模型，誘導(dǎo)低于平均瘤重6倍，降低腫瘤重量與肝臟重量和體重（分別為5和5.6倍）的比值。Tubastatin A 處理腫瘤，與對照組相比，顯著降低PCNA陽性細(xì)胞的量(34% vs 65%)。Tubastat A按30 mg/kg劑量腹腔注射給藥弗氏完全佐劑（FCA）誘導(dǎo)的動物炎癥模型，顯著抑制鼠爪體積。Tubastat A(30 mg/kg 腹腔注射)處理膠原誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎DBA1小鼠的爪子組織，顯著降低臨床評分（?70％），和IL-6表達 |
| 細(xì)胞實驗： |
Cell lines: 人體膽管癌細(xì)胞系HuCCT-1 Concentrations: ~10 μM Incubation Time: 21 天 Method: 細(xì)胞生長在軟瓊脂中，測評錨定非依賴性生長。約25,000個細(xì)胞懸浮在培養(yǎng)基的0.4％瓊脂中，超過1％瓊脂層在6孔板中。每周加入兩次培養(yǎng)基，溫育21天，拍攝圖片。使用Gel-Pro軟件分析菌落的數(shù)量和尺寸。 |
| 動物實驗： |
Animal Models: 攜帶膽管癌移植瘤BDEneu的大鼠 Dosages: 10 mg/kg Administration: 每天腹腔注射 |
| 參考文獻： |
1. Butler KV, et al. Rational design and simple chemistry yield a superior, neuroprotective HDAC6 inhibitor, tubastatin A.J Am Chem Soc, 2010, 132(31), 10842-10846. 2. Gradilone SA, et al. HDAC6 inhibition restores ciliary expression and decreases tumor growth. Cancer Res, 2013, 73(7), 2259-2270. 3. Vishwakarma S, et al. Tubastatin, a selective histone deacetylase 6 inhibitor shows anti-inflammatory and anti-rheumatic effects. Int Immunopharmacol, 2013, 16(1), 72-78. 4. Santo L, et al. Preclinical activity, pharmacodynamic, and pharmacokinetic properties of a selective HDAC6 inhibitor, ACY-1215, in combination with bortezomib in multiple myeloma. Blood, 2012, 119(11), 2579-2589. |
| 溶解性： |
soluble in DMSO |
| 保存條件： |
-20℃ |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.982 ml |
14.908 ml |
29.815 ml |
| 5 mM |
0.596 ml |
2.982 ml |
5.963 ml |
| 10 mM |
0.298 ml |
1.491 ml |
2.982 ml |
| 50 mM |
0.06 ml |
0.298 ml |
0.596 ml |
|
| 注意： |
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