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• 產(chǎn)品描述： Vactosertib (TEW-7197, EW-7197)是一種高效的，選擇性的，口服生物有效的TGF-β receptor ALK4/ALK5抑制劑，IC50分別為13 nM 和 11 nM。Phase 1

• 靶點： ALK5(Cell-free assay):11 nM; ALK4(Cell-free assay):13 nM;ALK;TGF-beta/Smad

• 體外研究：
  在HaCaT (3TP-luc) 和 4T1 (3TP-luc)穩(wěn)定的細胞中，12b有效抑制TGF-β1誘導的熒光素酶報告基因活性，IC50 分別為16.5 和12.1 nM。在TGFβ處理的乳腺癌細胞中，EW-7197抑制TGFβ誘導的Smad2 或Smad3磷酸化和上皮細胞到間葉細胞的轉化(EMT)。此外，EW-7197也會廢除乳腺細胞中TGFβ1誘導的腫瘤細胞遷移和侵襲

• 體內(nèi)研究：
  在大鼠體內(nèi)，EW-7197具有51%的口服生物利用度，具有高全身接觸劑量(AUC) 1426 ng × h/mL，最高血漿濃度(Cmax)為1620 ng/mL。EW-7197也對心血管系統(tǒng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)，和呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)出低毒性。在小鼠B16黑色素瘤模型中，EW-7197 (每天2.5 mg/kg，p.o.) 增強細胞毒性T淋巴細胞(CTL)應答而抑制黑色素瘤生長。EW-7197增強4T1原位移植小鼠體內(nèi)的細胞毒性T淋巴細胞活性，并增加4T1-Luc和4T1乳腺腫瘤小鼠的生存時間

• 細胞實驗： Cell lines: 4T1 和 MCF10A 細胞 Concentrations: ~5 μM Incubation Time: 72小時 Method: 將細胞接種于96孔板，用指定濃度的EW-7197在0.2% HI-FBS培養(yǎng)基中處理72小時。用10%TCA在培養(yǎng)基中培養(yǎng)后，將細胞干燥。然后，細胞用0.4% SRB (Sulforhodamine B)在1%乙酸中培養(yǎng)30分鐘。用1%冰乙酸洗滌后，結合色素在10 mM Tris 緩沖液(pH 10.5)中釋放30分鐘。吸光度在570 nm下測定

• 動物實驗： Animal Models: 小鼠 B16 黑色素瘤模型 Dosages: 每天2.5 mg/kg Administration: p.o.

• 參考文獻：
  1. Jin CH, et al. Discovery of N-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-5-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)-2-fluoroaniline (EW-7197): a highly potent, selective, and orally bioavailable inhibitor of TGF-β type I receptor kinase as cancer immunotherapeutic/antifibrotic agent. J Med Chem. 2014, 57(10), 4213-4238. 2. Yoon JH, et al. Activin receptor-like kinase5 inhibition suppresses mouse melanoma by ubiquitin degradation of Smad4, thereby derepressing eomesodermin in cytotoxic T lymphocytes. EMBO Mol Med. 2013, 5(11), 1720-1739. 3. Son JY, et al. EW-7197, a novel ALK-5 kinase inhibitor, potently inhibits breast to lung metastasis. Mol Cancer Ther. 2014, 13(7), 1704-1716.

• 溶解性： Soluble  in  DMSO、Ethanol

• 保存條件： -20℃

• 配置溶液濃度參考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	2.504 ml	12.518 ml	25.036 ml
  5 mM	0.501 ml	2.504 ml	5.007 ml
  10 mM	0.25 ml	1.252 ml	2.504 ml
  50 mM	0.05 ml	0.25 ml	0.501 ml

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質(zhì)量 (mg) = 濃度 (mM) x 體積 (mL) x 分子摩爾量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *