| 產(chǎn)品描述： | Niraparib tosylate (MK-4827, ZEJULA) 是PARP1/PARP2的選擇性抑制劑，IC50分別為3.8 nM和2.1 nM。Niraparib可增加PARP-DNA復(fù)合體的形成，并導(dǎo)致DNA損傷、凋亡和細(xì)胞死亡 |
| 靶點(diǎn)： |
PARP2(Cell-free assay):2.1 nM; PARP1(Cell-free assay):3.8 nM;Apoptosis;?PARP |
| 體外研究： |
微摩爾級濃度的niraparib使來自于肺癌、乳腺癌以及前列腺癌的腫瘤細(xì)胞對放射線敏感（不依賴于它們的p53狀態(tài)），而對來自于正常組織的細(xì)胞沒有此作用。Niraparib同樣還可以使腫瘤細(xì)胞對過氧化氫敏感、在DNA復(fù)制時(shí)，將過氧化氫誘導(dǎo)的單鏈斷裂轉(zhuǎn)變?yōu)殡p鏈斷裂 |
| 體內(nèi)研究： |
MK-4827可以增強(qiáng)放射線對多種人類腫瘤異種移植的作用，無論是在p53野生型或是p53突變體。MK-4827在給藥后1小時(shí)降低腫瘤中PAR水平并持續(xù)效果24小時(shí)。MK-4827體內(nèi)給藥能延長放射線處理后的動物壽命。MK-4827和放射治療結(jié)合，顯著提高腫瘤中裂解的caspase-3和γ-H2AX的水平 |
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： |
Cell lines: V-C8細(xì)胞 Concentrations: 50 nM Incubation Time: 24 h Method: 用PARP抑制劑MK-4827對中國倉鼠細(xì)胞V-C8（BRCA2-negative）進(jìn)行處理，24小時(shí)后，洗滌并將細(xì)胞孵育在不含此化合物的培養(yǎng)基中5-7天，直到形成克隆 |
| 動物實(shí)驗(yàn)： |
Animal Models: 雌性裸鼠(Ncr Nu/Nu) Dosages: 25或50 mg/kg Administration: 口服 |
| 參考文獻(xiàn)： |
1. Wang L, et al. MK-4827, a PARP-1/-2 inhibitor, strongly enhances response of human lung and breast cancer xenografts to radiation. Invest New Drugs. 2012, 30(6):2113-20. 2. Patel AG, et al. Enhanced killing of cancer cells by poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors and topoisomerase I inhibitors reflects poisoning of both enzymes. J Biol Chem. 2012, 287(6):4198-210. 3. Jones P, et al. Discovery of 2-{4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide (MK-4827): a novel oral poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor efficacious in BRCA-1 and -2 mutant tumors. J Med Chem. 2009, 52(22):7170-85. 4. Mueller S, et al. Poly (ADP-Ribose) polymerase inhibitor MK-4827 together with radiation as a novel therapy for metastatic neuroblastoma. Anticancer Res. 2013, 33(3):755-62. 5. Bridges KA, et al. Niraparib (MK-4827), a novel poly(ADP-Ribose) polymerase inhibitor, radiosensitizes human lung and breast cancer cells. oncotarget. 2014, 5(13):5076-86. |
| 溶解性： |
soluble in DMSO |
| 保存條件： |
-20℃ |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.03 ml |
10.15 ml |
20.301 ml |
| 5 mM |
0.406 ml |
2.03 ml |
4.06 ml |
| 10 mM |
0.203 ml |
1.015 ml |
2.03 ml |
| 50 mM |
0.041 ml |
0.203 ml |
0.406 ml |
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| 注意： |
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