| 產(chǎn)品描述： | PF-543 hydrochloride 是一種新型Sphingosine kinase 1 (SphK1， SK1) （鞘氨醇激酶）抑制劑，Ki為3.6 nM。PF-543 hydrochloride 可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、壞死和自噬 |
| 靶點(diǎn)： |
SphK1(Cell-free assay):2.0 nM; SphK1(Cell-free assay):3.6 nM(Ki);Apoptosis;?S1PReceptor;?Autophagy;?LPLReceptor |
| 體外研究： |
PF543是一種細(xì)胞滲透性羥基甲基吡咯烷化合物，其以可逆的，鞘氨醇競(jìng)爭(zhēng)性方式抑制SphK-1/SphK1催化的鞘氨醇磷酸化，對(duì)S1P受體沒有親和力，對(duì)Sphk2 (10 μM下抑制6.8%)或 46種其他脂質(zhì)和蛋白激酶(IC50 >10 μM)的抑制活性很弱。在SphK1過表達(dá)的1483頭頸癌細(xì)胞中，PF-543減少10倍的內(nèi)源性S1P水平，并成比例增加鞘氨醇水平。PF-543與SphK1可逆結(jié)合(k off t1/2=8.5 min)，具有高親和力，結(jié)合常數(shù)(Kd)為5 nM。PF543不影響1483，A549，LN229，Jurkat，U937和MCF-7細(xì)胞的增殖和存活，盡管會(huì)使細(xì)胞中S1P/鞘氨醇比率發(fā)生巨大改變。在全血中，PF-543是有效的S1P形成抑制劑，表明鞘氨醇激酶的SphK1亞型是人血中S1P的主要來源 |
| 體內(nèi)研究： |
PF-543, a potent sphingosine kinase 1 inhibitor, reduced dysfunctional hypertrophy, associated with protection against cardiomyocyte apoptosis. |
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： |
Cell lines: 1483，A549，LN229，Jurkat，U937，MCF-7 Concentrations: ~1 μM Incubation Time: 7天 Method: CellTiter-Glo 試驗(yàn) |
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)： |
Animal Models: C57BL/6 mice Dosages: 1 mg/kg Administration: i.p. |
| 參考文獻(xiàn)： |
1. Schnute ME, et al. Modulation of cellular S1P levels with a novel, potent and specific inhibitor of sphingosine kinase-1. Biochem J, 2012, 444(1), 79-88. 2. MacRitchie N, et al. Effect of the sphingosine kinase 1 selective inhibitor, PF-543 on arterial and cardiac remodelling in a hypoxic model of pulmonary arterial hypertension. Cell Signal. 2016 Aug;28(8):946-55. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO、Ethanol |
| 保存條件： |
-20°C |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.148 ml |
10.739 ml |
21.478 ml |
| 5 mM |
0.43 ml |
2.148 ml |
4.296 ml |
| 10 mM |
0.215 ml |
1.074 ml |
2.148 ml |
| 50 mM |
0.043 ml |
0.215 ml |
0.43 ml |
|
| 注意： |
部分產(chǎn)品我司僅能提供部分信息，我司不保證所提供信息的權(quán)威性，僅供客戶參考交流研究之用。 |
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