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• 產(chǎn)品描述： 10074-G5是c-Myc抑制劑，與c-Myc的bHLH-ZIP區(qū)域結(jié)合并使其變性（Kd=2.8 μM），因而抑制c-Myc/Max異聚體的形成和其轉(zhuǎn)錄活性（IC50=146 μM）

• 靶點(diǎn)： c-Myc(Cell-free assay):2.8 μM(Kd);c-Myc;?Autophagy

• 體外研究：
  10074-G5與c-Myc的bHLH-ZIP區(qū)域結(jié)合并使其變形，抑制c-Myc/Max異聚體的形成和轉(zhuǎn)錄活性。在體外實(shí)驗(yàn)中，10074-G5抑制Daudi Burkitt淋巴瘤細(xì)胞的生長并破壞c-Myc/Max二聚化。Daudi可積聚10074-G5，在加藥后6小時(shí)，10074-G5達(dá)到最高的胞內(nèi)溶度。在4小時(shí)后，10074-G5在Daudi細(xì)胞中抑制、減少c-Myc/Max的二聚化，下降75%，抑制效應(yīng)可持續(xù)24小時(shí)。總c-Myc蛋白表達(dá)水平也被減少，10 μM 10074-G5處理24小時(shí)，處理組的c-Myc蛋白表達(dá)水平比對照組下降約40%。10074-G5在體外實(shí)驗(yàn)中，對Daudi和HL-60這些過表達(dá)c-Myc的細(xì)胞具有細(xì)胞毒性作用

• 體內(nèi)研究：
  通過腹腔注射20 mg/kg 10074-G5到小鼠中，其在血漿中半衰期為37分鐘；血漿濃度峰值為58 μM，是其在腫瘤中濃度峰值的10倍高。10074-G5在體內(nèi)無抗腫瘤活性可能是因?yàn)樗隗w內(nèi)快速代謝，而代謝產(chǎn)物無活性，由此導(dǎo)致10074-G5在腫瘤中的濃度不足以抑制c-Myc/Max的二聚化。在通過靜脈注射給藥途徑，給帶瘤（Daudi細(xì)胞）小鼠注射20 mg/kg化合物5分鐘后，10074-G5在血漿中的濃度達(dá)到峰值，但在血漿中濃度會迅速下降。除了肺部、肝臟和脂肪，10074-G5在組織中的濃度一直低于血漿濃度

• 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： Cell lines: Daudi細(xì)胞 Concentrations: 10 μM Incubation Time: 0, 1, 3, 6 或 24 h Method: 將處于對數(shù)生長期的Daudi細(xì)胞用10 μM 10074-G5處理0, 1, 3, 6 或 24 h（化合物溶于完全培養(yǎng)基，總體積3 ml）。處理完后，收集細(xì)胞，每個(gè)處理?xiàng)l件下的細(xì)胞分成兩份，分裝在離心管中（每管1.5 ml），用0.5 ml硅油覆蓋其上。以12000g的轉(zhuǎn)速離心4分鐘，離心后，吸取上層1 ml培養(yǎng)基置于冷凍管，-70℃儲存。將其余培養(yǎng)基和硅油小心移除，注意不要吸取到細(xì)胞沉淀。用棉簽將離心管周圍清理干凈，然后將細(xì)胞沉淀置于-70℃儲存待用

• 動物實(shí)驗(yàn)： Animal Models: 無特異病原的C.B-17 SCID小鼠 Dosages: 20 mg/kg Administration: i.v.

• 參考文獻(xiàn)：
  1. Yap JL, et al. Pharmacophore identification of c-Myc inhibitor 10074-G5. Bioorg Med Chem Lett. 2013, 23(1):370-4. 2. Clausen DM, et al. In vitro cytotoxicity and in vivo efficacy, pharmacokinetics, and metabolism of 10074-G5, a novel small-molecule inhibitor of c-Myc/Max dimerization. J Pharmacol Exp Ther. 2010, 335(3):715-27.

• 溶解性： Soluble  in  DMSO、Ethanol

• 保存條件： -20℃

• 配置溶液濃度參考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	3.009 ml	15.046 ml	30.092 ml
  5 mM	0.602 ml	3.009 ml	6.018 ml
  10 mM	0.301 ml	1.505 ml	3.009 ml
  50 mM	0.06 ml	0.301 ml	0.602 ml

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本計(jì)算器可幫助您計(jì)算出特定溶液中溶質(zhì)的質(zhì)量、溶液濃度和體積之間的關(guān)系，公式為：

質(zhì)量 (mg) = 濃度 (mM) x 體積 (mL) x 分子摩爾量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *